何为“中性巨噬细胞型哮喘”？

大多数掩蔽呼吸系统部游离上皮细胞激增和重度病症密切联系相关联的月末所深入研究，在本质上都分属扇形深入研究。在这些深入研究中会，层面病变的游离上皮细胞减低素质多高；而且，这种减低却是只是病变成年、烟草烟雾暴露不良影响，或其用于颇高本品酪氮酸抑制病人病症时，所出现的一种加成。

尽管有小部分病变却是会长年存在先天官能酪氮酸加成的反最常，并却是随之而来其呼吸系统部内游离上皮细胞的激增；但这些游离上皮细胞的活官能，却是并不颇高于那些轻度病症病变呼吸系统部内游离上皮细胞的活官能。用于底物本体的IL-8肽糖皮质甲状腺素、或CXCR2糖皮质甲状腺素等，可以缩减病变呼吸系统部内游离上皮细胞的激增，但这些新替代疗法的药理学仍在深入研究之中会。

本文PHP自近来的Curr Opin Pulm Med杂志，书评原创作者为来自加拿大安大略省汉密尔顿市麦克马斯特大学医学系，及Firestone呼吸健康深入研究小组的Parameswaran Nair麻省理工学院等。用以探究呼吸系统部游离上皮细胞激增和重度病症密切联系的相关联及其潜在的功能；并同义标那些以降低呼吸系统部内游离上皮细胞量或活官能为目标的病人，对于病症掌控的不良影响。

如前所述

1、游离上皮细胞官能病症的识别，依赖于呼吸系统部内游离上皮细胞经最常性值的表述，以及经严谨断定的游离上皮细胞激增的长年存在。

2、仅有有关“游离上皮细胞官能病症酪氮酸”的确凿证据，均来自扇形深入研究。而迄今还没有可用的，有关这种酪氮酸稳定官能的纵向深入研究资料。

3、尽管在呼吸系统部内游离上皮细胞持续性激增的病变中会，有小部分病变却是长年存在先天官能酪氮酸动态反最常，但大多数此类病变的游离上皮细胞升颇高，却是是因为其长年存在感染、或用于了颇高本品酪氮酸抑制来维持其病症掌控，所引发。

4、大多有药理学飞行测试断定呼吸系统部内的游离上皮细胞激增，可以出现有药理学层面官能的缩减，因此，很难确实呼吸系统部内游离上皮细胞激增，在病症医学及其病症学中会所起的效用。

小结

虽然扇形的深入研究断定，在某些致使病症病变的呼吸系统部中会，却是掩蔽到游离上皮细胞激增的现象，但这种现象是不是由甲状腺素病人引发，及其确实与病症的流行病学和致使素质直接层面，迄今仍不确实。而外用CXCR2病人等新的病人方法有，则为探究游离上皮细胞激增对病症致使素质的不良影响发放了机会。

引言

在不良加成总和的前提下，使病症病变的病症维持在掌控状态，且能防范其急官能连带发烧时所需的病人准确度，是确切病变病症致使素质的主要依据。

此前为止，酪氮酸抑制仍是病症病人的基石，其对大多数病症病变都必要，尽管其中会有些人却是必须用于非常为颇高的病人本品。

迄今，人们正日渐多地认识到，病症病变呼吸系统部内的细胞有很大的差异官能。其中会，“马氏酸官能上皮细胞官能病症”病变，对于酪氮酸抑制病人较为敏感性；而那些呼吸系统部内无马氏酸官能上皮细胞，甚至却是自始发挥为游离上皮细胞减低的病变，采行酪氮酸抑制病人，其则却是不如前者那样好。

然而，究竟是马氏游离上皮细胞激增本身，造成了层面病变对于酪氮酸抑制病人的相对于不敏感性；还是因为病变的马氏游离上皮细胞组织起来功能，随之而来了其呼吸系统部内马氏游离上皮细胞的激增，此前仍不确实。

本研究成果将概述谈论“游离上皮细胞官能病症”的表述；却是促成病变呼吸系统部内马氏游离上皮细胞激增的一些功能；将马氏游离上皮细胞与病症致使素质建立联系起来的确凿证据；以及不大可能有一些主要用途主要用途缩减呼吸系统部内马氏游离上皮细胞总数的新替代疗法等。因此，本文并非是针对病症和其他呼吸系统部病症病变马氏游离上皮细胞免疫学和动力学的非常进一步评述。

游离上皮细胞官能病症的表述

术语“马氏游离上皮细胞官能病症”，通最常是同义病变腹水液内马氏游离上皮细胞可用反最常的病症。但此前为止，其并没有统一的表述。

由于本研究成果创作者的试验中室所确切的层面经最常性值如下：马氏游离上皮细胞的%-（%）均数为37.5，中会位数为36.7，+2基准差（SD）值为77.7，90%百分位数为64.4；马氏游离上皮细胞可用（104／ml）的均数为196.2，中会位数为86.5，+2基准差为801.6，90%百分位数为486。

因此，本文将“马氏游离上皮细胞官能病症”表述为：病变腹水液内的马氏游离上皮细胞可用持续性（至少有两次）远大于65%，或远大于500×104／ml（即远大于90%百分位数法）的病症。

腹水液细胞可用一般颇受欢迎淋巴消化道或淋巴呼吸系统泡灌洗（BAL）可用方法有，但由于该方法有还难于广泛开展，所以，有人已尝试基于病变血浆内马氏游离上皮细胞可用，或其他从血浆淋巴细胞分类可用中会所派化成的变量，来表述马氏游离上皮细胞官能病症。

然而，血浆中会经最常性的马氏酸官能上皮细胞可用，升颇高的马氏游离上皮细胞可用，或减低的马氏游离上皮细胞/淋巴细胞下式等同义标，都必须很好地确切病变腹水液内的马氏游离上皮细胞就其激增。

呼吸系统部游离上皮细胞与病症致使素质

非常早将呼吸系统部游离上皮细胞与病症致使素质建立联系起来的深入研究，来自梅奥诊所一篇有关病症急官能发烧活埋病变的分析报告。该深入研究发掘出，与那些无急官能活埋官能意外事件发生的病变相对于来说，那些突然死于病症急官能发烧的病变的呼吸系统部消化道下，游离上皮细胞多于马氏酸官能上皮细胞。

然而，这种游离上皮细胞激增，很却是是性病症于病变病症急官能发烧的病毒感染；而非引患病变病症连带的原因。此外，另有深入研究断定，病症急官能发烧病变腹水液中会的游离上皮细胞激增，深入研究人员推测这种激增却是也是由于感染所致。

此后，已为许多深入研究分别采行多种不同的采样技术，对多种不同周边地区呼吸系统部内游离上皮细胞的量顺利完成了同义标。这类深入研究的的设计兼具不限携手的基本特征，即：①其都是扇形深入研究，并按照病症的多种不同类别，对受试群体顺利完成了分组深入研究。②病症的致使素质，主要是根据病变被征募入组时的酪氮酸抑制本品而确切。③深入研究没有采行客观的方法有，来确实病变在放弃同义标时确实不大可能长年存在感染等。

各个方面而言，上述这些深入研究断定，与那些病情恶化很轻的病变相对于来说，那些病情恶化非常重的病症病变的腹水液、BAL液，或其淋巴消化道活检骨骸中会，兼具非常多的马氏游离上皮细胞总数，或非常多的淋巴细胞湿润因子（IL）－8及其肽的遗传物质或抗原暗示。

此外，这些深入研究还断定，那些发挥为持续性官能马氏游离上皮细胞酪氮酸的病变，最常长年存在先天官能酪氮酸动态反最常，如核苷酸结合本体域和非常丰富；大氮酸重复抗原（NLRP3）炎官能体，以及IL-1β暗示的上调；上皮细胞胞葬效用的损伤；以及中晚期糖基化终末衍生物的肽缺失等。而且也有深入研究断定，这种酪氮酸反最常，还与病变的全身官能炎症加成层面。

总之，上述深入研究断定，那些发挥为持续性官能马氏游离上皮细胞病症酪氮酸的病变，的确是一类兼具多种不同流行病学生理功能的群体。

紧接著发表的美国国家心脏，呼吸系统和血浆深入研究小组（NHLBI）病症药理学深入研究网络的月末所分析报告，以及层面深入研究检索的非分层次聚类量化分析报告等，或都将支持上述的这一假定。此外，病症病变呼吸系统部内游离上皮细胞的激增，有却是与那些呼吸系统部内长年存在游离上皮细胞激增的非病症官能慢官能阻塞官能呼吸系统病症（COPD）病变密切联系，有共同之处。

但下列相异心理因素，也使人们对于上述深入研究结果的这种暗示归因于了一些质疑。这些心理因素包括：层面病变酪氮酸的不稳定官能，层面呼吸道感染在其中会的效用，以及酪氮酸抑制对于深入研究结果的不良影响等。此外，层面病变游离上皮细胞激增的素质高，且最常最常被确信正好处在所分析报告的经最常性值范围这样一来，也是这些深入研究的局限官能之一。

病症致使素质，酪氮酸抑制，以及呼吸系统部游离上皮细胞密切联系的联系

扇形深入研究的设计的一个主要缺失就是，用来维持病症掌控的酪氮酸抑制本品，可混为一谈病变病症致使素质的同义标。关于这一点，可以通过确实主要用途维持病变腹水液内马氏酸官能上皮细胞比重相等3%时的酪氮酸抑制本品，来断定。

有学者确信，当主要用途掌控腹水液内马氏酸官能上皮细胞%-的酪氮酸抑制本品减低时，病变腹水液内游离上皮细胞的%-也会减低。为了对这一学说加以有效性，在赢得病变的理睬同意，以及圣皮埃尔汉密尔顿该医院深入研究都有委员会的批准后，本研究成果创作者征募了三组（每组10同上）病变，并对其顺利完成了扇形深入研究。

第一组为急诊病症病变，除了喷出酪氮酸抑制以外，其还必须每日规律用于强的松病人（中会位数本品为12.5毫克），才能维持其腹水液内马氏酸官能上皮细胞比重相等3%。

4组为中会度病症病变，其必须喷出颇高本品的酪氮酸抑制（远大于每日500毫克的氟替卡松等效本品），以维持其腹水液内马氏酸官能上皮细胞比重相等3%；

第三组轻度病症病变，每天需用喷出低本品的酪氮酸抑制（相等500毫克的氟替卡松等效本品），即可达到目标的马氏酸官能上皮细胞比重。

深入研究成果采行Percoll不连续梯度法，对成年人外周血内的游离上皮细胞顺利完成了除去。并采收集了其可**水骨骸。同时，采行不限两种方法有对其中会的游离上皮细胞的活官能顺利完成了测试。即：通过二氢罗丹明飞行测试，同义标样本马氏游离上皮细胞的硝酸爆发；并通过流式细胞仪同义标其（CD63+）和（CD66b+）颗粒核糖体（granular proteins）的外层暗示。

此外，深入研究成果还通过流式细胞仪，采行Annexin V标记的激光探针，和吖啶橙染色及光学显质镜检查等方法有，同义标了成年人外周血内游离上皮细胞的活力。

结果断定，当用于优化的酪氮酸抑制本品，来掌控病变腹水液内的马氏酸官能上皮细胞比重时，那些每天服用强的松的病变，其血浆和腹水液内的游离上皮细胞比重，均较采行低本品酪氮酸抑制量病变减低。

酪氮酸抑制可减低成年人游离上皮细胞在其第24小时的活到率，推测此却是与甲状腺素可缩减游离上皮细胞的凋亡层面。然而，尽管这些病变腹水液内的马氏游离上皮细胞往往较其血浆内的马氏游离上皮细胞正处于素质非常颇高的激活状态，但这些细胞与那些除去自轻度病症病变和经最常性对照者的游离上皮细胞相对于来说，其活官能并从未减低（图1）。

因此，“游离上皮细胞酪氮酸”却是是病症病变酪氮酸抑制量的一种加成，而并必须说明了真实的病症致使素质。

事实上，由Cowan等顺利完成的一项巧妙深入研究，不大可能断定了喷出颇高本品酪氮酸抑制，对于病症病变腹水液内马氏游离上皮细胞的不良影响。在该深入研究中会，94同上稳定期病症病变放弃了一种甲状腺素如此一来病人方案，以便可借其归因于轻度的病症从未掌控病症。

结果断定，当这些成年人出现病症从未掌控病症时，没有一同上病变被确信是分属游离上皮细胞官能病症；显然，其中会67%的人呈现出为马氏酸官能上皮细胞官能病症酪氮酸。而当这些成年人恢复了每天1000毫克本品的氟替卡松病人时，其中会有5%的病变转变成了游离上皮细胞官能病症酪氮酸。

而除了酪氮酸抑制的本品以外，其他一些心理因素，如老龄，乳制品，吸烟，电离层污染物，间发的感染，或许还有呼吸系统部质生态的偏离等，都却是会不良影响病变呼吸系统部内的游离上皮细胞总数。

因此，在本研究成果创作者的药理学系列深入研究中会，病症病变在年末2年的时间里，其游离上皮细胞官能病症酪氮酸的稳定官能只有8%。

图1.断定在那些采行优化本品的酪氮酸抑制病人，以维持其腹水液内马氏酸官能上皮细胞比重少于3%的轻度，中会度和重度病症病变中会，其（a）腹水液内马氏游离上皮细胞的%-；（b）通过二氢罗丹明飞行测试同义标出的腹水液内马氏游离上皮细胞的硝酸迸发；（c）腹水液内马氏游离上皮细胞的CD63暗示；以及（d）腹水液内马氏游离上皮细胞的CD 66B暗示。对马氏游离上皮细胞硝酸迸发和外层颗粒抗原暗示的量化，于用于甲吡啶-甲硫氮吡啶-；大氮吡啶-苯丙氮酸（formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine）对马氏游离上皮细胞顺利完成刺激后开始实施。与轻度病症病变相对于来说，那些重度甲状腺素依赖官能病症病变腹水液内的马氏游离上皮细胞%-减低；但这些马氏游离上皮细胞的活官能，非常为重要轻度病症病变腹水液内马氏游离上皮细胞的活官能非常多。MFI=平均激光准确度。

针对游离上皮细胞的抗病毒病人

将游离上皮细胞的效用与病症致使素质建立联系起来的最有说服力的作法，是通过缩减病变呼吸系统部内游离上皮细胞的量，来掩蔽其病症确实有药理学层面的有所改善。但在迄今，这一作法因为依赖必要且耐受官能极好的制裁措施（都有是针对游离上皮细胞的组织起来和再次生的病人方法有），而受到了局限。

游离上皮细胞的组织起来包括了多种的比较简单移动式，其中会不少移动式包括了不限多种CXC趋化因子，如IL-8和湿润调控致癌遗传物质α（GRO-a）；介质，如组胺；细胞因子和湿润因子，如溃疡因子（TNF）-a，IL-6，和IL-17等。

而不大可能有，针对上述这些底物的糖皮质甲状腺素已在研发当中会。此外，非特异官能的马氏游离上皮细胞组织起来抑制剂，如吗啉类固醇和磷酸二酯酶抑制剂，也不大可能投入生产了药理学用于；而且，不大可能有已为药理学飞行测试对其在病症病变中会的应用真实感顺利完成了同义标。

尽管TNF-a显著策划了游离上皮细胞的组织起来过程，而且针对TNF的酵母菌可以缩减呼吸系统部内游离上皮细胞的激增，并能稍为有所改善病变的呼吸系统部颇高加成官能，但其在许多新近深入研究中会的不良加成分析报告，使之在有朝一日不太却是被主要用途急诊病症病变的病人。

另一个强力的游离上皮细胞化学可借物是组胺B4（LTB4）。组胺的人工合成过程，包括了LTB4的形成；而且，其中会必须有5-三酸甘油酯氧合酶激活抗原（FLAP）的策划，以便使组胺人工合成途径中会的层面酶得以再次生。

不大可能有，一项年末2周的疗效对照、一个大飞行测试，同义标了一个强力FLAP糖皮质甲状腺素（GSK 2190915， 100毫克，每日一次），在14同上中会度至重度病症病变中会的病人效用。

获选该深入研究的病变长年存在腹水游离上皮细胞激增，即在两次检查中会，腹水游离上皮细胞比重均不少于50%。深入研究结果断定，尽管离体飞行测试可方知，但该项病人并必须降低成年人腹水游离上皮细胞总数，也没法有所改善其病症的掌控精神状态。因此，这种病人方法有能否成为一种必要的病人手段，仍必要性掩蔽。

虽然针对IL-6的替代疗法，如Toclizumab等，可必要主要用途全身官能少年时代特发官能关节炎的病人，但尚从未方知其在急诊病症病变中会的应用的层面深入研究。

已为基于试验中基本概念的深入研究断定，IL-17A在致使病症的患病中会兼具核心效用。其在急诊病症病变的可**水、和淋巴活检骨骸中会均显著减低；且却是随之而来了那些非马氏酸官能上皮细胞官能或游离上皮细胞官能病症对甲状腺素病人的不敏感性。因此，不大可能有发掘出的一种随之而来病症对甲状腺素病人不敏感性的病症-Th17移动式，引发了深入研究成果们极大的热情。

此外，IL-17A策划了病症患病功能的多个层面，其中会包括了上皮细胞的本体偏离、以及骨骼肌的收缩等。

虽然已为多个深入研究对一些针对IL 17A的酵母菌（如Secukinumab和Brodalumab等），在银屑病病变中会的顺利完成了同义标；但迄今只有一个深入研究，探究了这类病人在病症病变中会的。

在这项年末10周、包括300多同上中会度病症病变的深入研究中会，成年人分别放弃了三种本品的Brodalumab（皮射，每2周一次）或疗效病人。结果断定，从各个方面来看，该药对病变的病症掌控精神状态，与疗效相对于来说没有显著的有所改善。

而且，非马氏酸官能上皮细胞病症（创作者将其表述为：病变血浆内马氏酸官能上皮细胞少于6%，或其呼出气一硝酸氮分数少于25 ppb），也必须计算病变对此类病人的加成。因此，外用IL-17病人，确实对呼吸系统部内马氏游离上皮细胞激增的病症病变必要，仍必要性掩蔽。

磷酸二酯酶抑制剂兼具多种却是与致使病症和COPD病人层面的胺类。一项有关罗氟司特于中会度COPD病变中会病人应用的药理学飞行测试断定，与疗效组病变相对于来说，罗氟司特可使成年人腹水液内游离上皮细胞的绝对数缩减50%；但其游离上皮细胞的比重却不受不良影响。

这样的结果有些怪异，或许，其只不过是全血总细胞可用变异官能大，且依赖可重复官能；而血细胞分类可用，则兼具非常好可重复官能的一种说明了而已。而这唑对于极好表述的淋巴病症病变呼吸系统部内游离上皮细胞的不良影响，此前尚从未方知报道。

长年以来，人们恰当推测吗啉类固醇兼具“非特异官能的外用炎效用”。也有观点确信醋竹桃外用病毒可通过其从未知的功能，而归因于节制泼尼松量的效用。

不大可能有，一项年末8周、包括45同上急诊难治官能病症病变的深入研究断定，克拉外用病毒病人可缩减这些成年人腹水液内的IL-8技术水平及其游离上皮细胞量。克拉外用病毒的这种真实感，在28同上非马氏酸官能上皮细胞官能病症病变中会非常为显著。而且，其这种真实感还与成年人社会生活质量及病症病症颇高分的有所改善层面。这对于那些与环境刺激物层面的病症病变而言，非常是如此。

因此，上述这项非常为重要的深入研究断定，针对腹水液内马氏游离上皮细胞量及其活官能的病人，对于急诊病症病变却是有重要意涵。但值得注意的是，由于在这项深入研究中会，成年人的马氏游离上皮细胞终端技术水平，却是会被某些人看成分属经最常性范围这样一来；并进而使人们对于该深入研究结果的上述暗示归因于质疑。因此，克拉外用病毒上述真实感的药理学层面官能，仍必要性非常进一步断定。

另一项包括100多同上急诊病症病变的非常大型的深入研究，同义标了年末6个月末的阿奇外用病毒病人的。结果断定，虽然从各个方面来看，制裁病人并必须必要降低成年人的病症急官能连带发烧；但与疗效病人相对于来说，那些被表述为“非马氏酸官能上皮细胞官能病症”的成年人，兼具相比之下的病症急官能发烧，和非常好的社会生活质量。

在该深入研究中会，“非马氏酸官能上皮细胞官能病症”主要根据病变血浆内的马氏酸官能上皮细胞可用少于200 /毫升而表述，并据此推测病变的呼吸系统部内以游离上皮细胞为主。

因此，对于那些不依赖马氏酸官能上皮细胞的流行病学生理过程所特别设计的病症病变而言，吗啉类固醇病人，却是会对此类病变带来药理学受惠。但这一论断还必须在表述非常确实的病变群体中会，开展非常大且非常长年的深入研究来加以断定。

丝氮酸X丝氮酸趋化因子肽CXCR1和CXCR2，是IL-8，GRO-a，以及上皮举同上来说的马氏游离上皮细胞激活氮基酸-78等基团的肽，其也是很强的游离上皮细胞化学可借物。因此，CXCR1/2肽策划了引发游离上皮细胞到炎症部位组织起来，并可借其再次生，活到，以及造成潜在组织损伤的主要功能。

不大可能有，有深入研究同义标了一种众所周知CXCR2糖皮质甲状腺素-SCH527123的和安全官能。在该深入研究中会，33同上腹水游离上皮细胞数减低的急诊病症病变被随机分组，并分别放弃了年末4周的SCH527123（每日30毫克，低剂量；N=22），或疗效（n=12）病人。

所有获选病变均经过了都有的选择，并符合不限基准，即：会被确信长年存在游离上皮细胞反最常，且这种反最常不太却是是由于感染所引发。

深入研究结果断定，SCH527123病人可使成年人腹水游离上皮细胞的%-平均缩减36.3%，而相比之下，疗效组成年人的这一比重则减低了6.7%。

在深入研究的第4周结束时，病人组成年人平均的血浆内马氏游离上皮细胞绝对值缩减了14%，但其在第五天内已恢复。

深入研究还断定，病人组病变兼具较少的轻度急官能连带发烧，并长年存在病症掌控问卷颇高分有所改善的趋势。但成年人的1秒用力麻醉量（FEV1），腹水滋养过硝酸物酶技术水平，IL-8，或弹官能赖氮酸等同义标无显著发生变化。此外，2组成年人密切联系的各个方面不良加成率无显著差异。

因此，尽管该制裁病人在缩减病变呼吸系统部内游离上皮细胞总数层面非常为必要；但要断定其药理学层面的，却是还必须非常长深入研究的时间。

总之，迄今的深入研究结果断定，马氏游离上皮细胞却是策划了那些非感染官能病症病变的流行病学过程。对呼吸系统部内游离上皮细胞顺利完成制裁的好处，却是展现在病变的呼吸系统部小管生成、社会生活质量，以及随着自然而然的FEV1下降层面的有所改善，而不是其急官能连带发烧的缩减。但这些论断，同样必须有非常以致于且非常大规模的深入研究来加以断定。

此外，采行滋养过硝酸物酶和弹官能赖氮酸等底物本体糖皮质甲状腺素，直接对外用游离上皮细胞活官能的深入研究，将却是并能非常进一步阐明游离上皮细胞在致使病症病变中会所起的效用。

论断

虽然扇形的深入研究断定，在一些致使病症病变的呼吸系统部内，可掩蔽到游离上皮细胞激增的现象；而且，这些病变却是还长年存在着可促使其呼吸系统部、或全身官能游离上皮细胞加成的先天官能酪氮酸动态反最常；然而，上述现象或反最常是不是病变放弃酪氮酸抑制病人所带来的后果；或是病变呼吸系统部质生态偏离所归因于的加成；再次或者，其确实直接策划了病症的流行病学过程，并与病变的病症致使素质层面，迄今仍不确实。

假如能根据病变腹水液内游离上皮细胞总数或其活官能的持续性升颇高，来确切出兼具游离上皮细胞官能病症特点的群体，并在这些群体中会开展适当的深入研究；那么，诸如外用CXCR2替代疗法等在内的病人，将会为人们探究游离上皮细胞对病症致使素质的不良影响，发放机会。

最后，不限的这种却是官能仍以前长年存在，那就是：游离上皮细胞浸润，却是只是呼吸系统部经最常性修复过程中会，一个重要环节的组成部分。

由于大多数游离上皮细胞官能病症对酪氮酸抑制病人加成不佳，因此，在上述问题受益解决前，对层面病变不额外采行酪氮酸抑制病人，却是是必要的。此外，对于此类病变，还应同义标其呼吸系统部内游离上皮细胞激增的原因；在却是的只能，纠正其赢得官能的酪氮酸动态缺失；并适时加用外用生素病人。

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编辑： zhangzhigang